Nature：北生所陈婷团队推断出成纤维细胞调控自身免疫疾病发生的机制

罕见的诱发性面部传染病具有各城市确诊的特点。例如，超过80%的白癜风病患确诊背部呈上部对称产自，这种各种类DF被称作非节段DF白癜风 （三幅1） 。在白癜风中都，暂时性活化的CD8+ T细胞内偷袭肝细胞内，导致面部用到斑点。在世界上有0.5%到2%的人脑癌此病，但目前还没有人获选FDA批复的外科手术建议书。既往的研究者表明， IFN-γ路径对CD8+ T细胞内导致的面部明矾至关重要；然而，特异性IFN-γ系统设计的细胞内各种类DF尚不似乎。另外，针对白癜风各城市确诊的论据包括微生物群产自的范围内关联性、肝细胞内抗体的传达关联性、以及神。阐明诱发病的确诊特点的平衡程序可以试图开发有效的外科手术建议书。 三幅1 白癜风病患显现上部对称确诊的特点2021年12翌年15日，北京生物技术研究者机构 陈婷 研究者员他的团队在 Nature 上发表了篇文章： Anatomically distinct fibroblast subsets determine skin autoimmune patterns 的研究者研究者并成果。该研究者通过单细胞内基因传达组人类基因组计划、动物数学方法数学方法和一系列免疫学物理方法， 揭示了面部并成上皮细胞内在白癜风传染病中都的重要主导作用 ：并成上皮细胞内是唯一必需的能应征和应答暂时性活性CD8+ T细胞内的面部细胞内；多种不同背部并成上皮细胞内对IFN-γ的拥护意志力立即其应征CD8+ T细胞内的意志力，并立即白癜风的确诊所在位置偏好。为了从细胞内层面研究者白癜风对称性产自的特点，笔记首先对白癜风病肤样本顺利完成免疫荧光上色，断定CD8+ T大量聚集在皮损与非皮损范围内中心地带。根据这种CD8+ T细胞内的产自模式，可以表明白癜风传染病起因过程中都共存一种募集程序，在皮损中心地带协调应征CD8+T细胞内，使CD8+T细胞内长期以来处在病变面部第一线，转子脱域逐步扩充。通过单细胞内基因传达组人类基因组计划，笔记断定白癜风病肤中都生化武器CD8+ T细胞内的人口比例比正常人较低，且传达低技术水平的IFNG。GO数据分析表明，病患肝细胞内、并成上皮细胞内的特异性基因在IFN-γ路径闭环上富集。对IFN-γ沿河pSTAT1路径的免疫荧光上色断定，白癜风病肤中都超过80%的pSTAT1+细胞内是并成上皮细胞内，以上结果说明了并成上皮细胞内是白癜风病患中都极为重要的拥护IFN-γ路径的细胞内各种类DF。为了全面研究者白癜风方面的平衡程序，笔记建立了一种白癜风动物数学方法数学方法。经过面部接种B16F10细胞内和腹腔注射anti-CD4抗体，C57动物数学方法用到和白癜风病患类似的比如说，包括黏膜明矾、CD8+ T细胞内聚集经年累月和肝细胞内被窃。研究者断定，IFN-γ路径受体敲除的乳制品动物数学方法 (Ifngr1 KO) 在经过相同的管控后，CD8+ T细胞内的经年累月较WT动物数学方法明显减小，黏膜也没用到肝细胞内其会。这一结果说明了，拥护IFN-γ路径的细胞内对于白癜风的起因和方面至关重要。那么，没错哪种细胞内各种类DF才是起到立即性主导作用的呢？其又是如何充分发挥系统设计的？陈婷他的团队接下来用多种物理手段断言，在白癜风传染病中都，并成上皮细胞内通过CXCL9和CXCL10基因传达CD8+ T细胞内的应征（三幅2）。首先，笔记利用Cre-loxP系统设计分别在6种细胞内各种类DF中都顺利完成特异性地敲除Ifngr1。结果断定，并成上皮细胞内特异性敲除IFNGR1后，有效阻止白癜风起因。动物数学方法黏膜经年累月的CD8+ T细胞内个数明显减小，且不影响肝细胞内个数，也没有人造并成黏膜明矾的物理现象；而其他条件性敲除动物数学方法均用到了白癜风表DF。随后，笔记通过并成上皮细胞内复制物理断定，在一个实质上没有人IFN-γ拥护的面部局部周围环境中都，只给与外来的能拥护IFN-γ的并成上皮细胞内就足以特异性局部CD8+ T细胞内的应征和聚集。第三，Transwell物理断定并成上皮细胞内通过增生遗传物质应征应答的CD8+ T细胞内。而与正常的并成上皮细胞内相对于，细胞遗传物质CXCL9，CXCL10 在白癜风病患和白癜风数学方法动物数学方法并成上皮细胞内中都均有较较低的下调。于是，研究者其他部门在WT动物数学方法中都利用慢病毒在表皮并成上皮细胞内中都敲低Cxcl9或Cxcl10基因，断定敲低了细胞遗传物质的并成上皮细胞内失去了对CD8+ T细胞内的应征的意志力。三幅2 并成上皮细胞内通过CXCL9/10基因传达生化武器CD8+ T细胞内的应征并成上皮细胞内共存背部举例来说，动物数学方法多种不同背部的并成上皮细胞内通过Hoxc基因平衡Wnt路径闭环基因传达了毛囊的再生。但多种不同背部的并成上皮细胞内在基因传达免疫反应方面尚没有人研究者。研究者其他部门通过对2265例非节段DF白癜风病患的数据分析断定，白癜风在多种不同背部的确诊频率共存更大关联性，其中都手胸、背部确诊率最低，而手掌和上肢确诊率最低。同时，多种不同背部的并成上皮细胞内在IFN-γ管控后的传达磬变化也不尽相同，手胸、背部和背部的CXCL9、CXCL10下调平方根低。全面的相关性数据分析也说明了确诊率较低的背部的并成上皮细胞内拥护IFN-γ的较低度也低。此外，研究者其他部门在白癜风动物数学方法数学方法中都也断定了这一相关性。白癜风数学方法诱导后，动物数学方法背部和颈部毛囊中都的肝细胞内实质上被窃，但腿胸、掌心背部的肝细胞内并没受到影响。且动物数学方法背部和颈部并成上皮细胞内在IFN-γ管控以后的Cxcl9、Cxcl10传达技术水平要比腿胸、掌心较低。于是，笔记将来自WT动物数学方法背部和腿胸的并成上皮细胞内复制到Ifngr1 KO动物数学方法上，结果断定，来自WT动物数学方法背部的并成上皮细胞内对CD8+ T细胞内的应征意志力更强。这些物理说明了，多种不同背部并成上皮细胞内对IFN-γ的拥护意志力立即其应征CD8+ T细胞内的意志力，并立即白癜风的确诊所在位置偏好 （三幅3） 。 三幅3 并成上皮细胞内通过CXCL9/10基因传达生化武器CD8+ T的应征综上所述，该研究者首次断定并成上皮细胞内对面部诱发病的起因至关重要；同时对诱发传染病起因的基因传达共存范围内关联性性，多种不同背部的并成上皮细胞内因拥护IFN-γ的较低度多种不同，而导致了对T细胞内应征意志力的多种不同。并成上皮细胞内也许共存于面部中都，几乎所有的器官都有并成上皮细胞内的共存，该研究者亦为其他器官诱发病的起因程序大大借鉴。北京生物技术研究者机构陈婷研究者员和北京医院常建民研究者员为该研究者并成果的合作收发笔记。北京生物技术研究者机构的徐子健和陈道明为合作第一笔记。该研究者并成果的其他笔记还包括上海复旦大学的胡煜并成副研究者员，北京生物技术研究者机构的姜开槐、黄焕伟、杜营雪、吴文波、隋亦同研究者员，北京大学第三医院的王文慧眼科医生、张龙眼科医生，西京医院的李舒丽眼科医生、李春英研究者员，中都国医学科学院面部病研究者机构杨勇研究者员。研究者并成果页面：