一文不读 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰流行病学审计研究成果所的 van Zeijl 近期对皮肤癌的（一新）常规化疗开展了系统研究报告，文章发所列在 European Journal of Surgical Oncology。

北美每年有数万人至死于皮肤癌，其发病亲率仍逐年增长，迄今为止 IIa-c 期和 III 期高血压的 5 年预后分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期高血压的 1 年预后为 35～62%。对于 I-IIIb 期高血压，外科手术仍是化疗的基础，但无论如何改进术式，只不过采用外科手术都很难进一步增加预后，必须借助常规化疗策略。

系统小分子化疗和免疫细胞疗法已被证实直接，研究成果者检索了从 2000 年 1 年末到 2016 年 3 年末 I 到 III 期可切除皮肤癌的之外 II/III 期流行病学试验，以分析报告（一新）常规化疗对持续开放性皮肤癌的。

常规化疗

常规化疗的流行病学试验主要集中所在移转到淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年预后 ≤ 50% 的 III 期术后的高血压，部分流行病学试验针对持续开放性 II 期高血压或 IV 期高血压。化疗方式还包括化疗、免疫细胞化疗、诱导、狂犬病、抗击 CTLA-4 特异开放性、抗击 PD-1 特异开放性、BRAF 和 MEK 减缓剂（详述绘出 1）。

绘出 1 皮肤癌系统化疗的转型

1． 化疗

尽管催化亲率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移转到开放性皮肤癌的标准化疗方案，中所位求生为 5.6～11 年末。由于既往研究成果样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究成果。

2． 免疫细胞化疗

免疫细胞疗法是通过反之亦然高血压免疫细胞系统、增强免疫细胞反之亦然来对抗击肺癌，分析方法大环境更佳。由于皮肤癌是免疫细胞原开放性不相上下的肺癌之一，近数十年该领域研究成果相当多， 1995 年诱导 a（IFNa）被审批用作常规化疗，2011 年开始免疫细胞检查点减缓剂逐渐普及化，这些免疫细胞疗法有越来越高的催化亲率、越来越长的无病求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 诱导

IFNa 化疗以前皮肤癌的效果未有得到证实，FDA 审批 IFNa 用作常规化疗是基于 1995 旧金山西北部协作组的一项随机解读 试验（RCT），该试验推测高口服 IFNa 并不需要更长无中风求生（RFS）和 OS，但该研究成果的样本量相对来说极小（n = 280）且研究成果推测本品神经毒素很强。之后的 RCTs 和其他研究成果都最终证实 IFNa 能更长远期无移转到求生（DMFS）和 OS。

该本品发挥作用争议的另一个原因就是其致使的神经毒素主导作用致使降低了高血压的求生密度。未来研究成果应致力于识别受益于 IFN 化疗的亚组成年人，以避免无获益成年人接受不必要的化疗。迄今为止发现选择开放性（IFN-a-2b）似乎能更长 IIb/III-N1 期和溃疡型高血压的 RFS 和 DMFS。

所列 1 正在开展或已顺利完成的持续开放性皮肤癌常规化疗的 III 期流行病学试验

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200解决问题2年PEG IFN-a 2b解读仔细观察开放性研究成果起点OS, RFS, QoL, 神经毒素正常R顺利完成时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

解决问题

1 年伊匹哌击

解读1年高口服重组IFN-a 2b起点

OS, RFS, QoL, 神经毒素

正常

C

顺利完成时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

解决问题

3 年伊匹哌击

解读

低口服

起点

OS, RFS, QoL, 神经毒素

正常

F

顺利完成时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

解决问题

1 年帕母哌击

解读

1 年高口服重组 IFN-a 2b

起点

OS, RFS, QoL, 神经毒素

正常

R

顺利完成时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

解决问题

1 年帕母哌击

解读

低口服

起点

OS, RFS

正常

R

顺利完成时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

解决问题

1 年伊匹哌击和低口服匹配纳武哌击

解读

1 年纳武哌击和低口服匹配伊匹哌击

起点

OS, RFS

正常

C

顺利完成时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

解决问题

1 年威罗菲尼

解读

低口服

起点

OS, RFS, QoL, 稳定开放性

正常

C

顺利完成时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

解决问题

1 年将近迪罗尼或曲美替尼

解读

低口服

起点

OS, RFS, 稳定开放性

正常

C

顺利完成时间

2018

附注

R-应征，C-关闭，F-顺利完成，PEG-选择开放性化，IFN-诱导，

OS-总求生，RFS-无中风求生，QoL-求生化疗

2) 狂犬病

皮肤癌狂犬病可诱导持续开放性的免疫细胞催化以阻止移转到。皮肤癌细胞膜所列将近多种各不相同的之外抗击原，最平庸的狂犬病是能值得注意所有之外抗击原供抗击原递呈细胞膜（APC）识别并诱导充分的免疫细胞反之亦然。以前抗击原异质开放性和诱导的免疫细胞减缓相对来说较弱，此时狂犬病可能越来越好地发挥主导作用。

利用免疫细胞膜产生的狂犬病是众所周知的空无化疗，但制备这些狂犬病耗时很长，这给同种样狂犬病的分析方法留下了三维空间。既往流行病学试验推测迄今为止的同种样狂犬病的更差，有些甚至可能沾染，而免疫狂犬病大环境更佳，2014 年 Wilgenhof 等利用免疫树突锥状细胞膜（DC）化疗 III/IV 期术后高血压，6.4 年中所位随访期过后有 1/3 高血压无病求生且最少 50% 的高血压存活。

3) 抗击 CTLA-4 特异开放性

细胞膜神经毒素 T 细胞膜之外抗击原 4（CTLA-4）是免疫细胞检查点蛋白减缓剂，CTLA-4 结合 APC 能减缓 T 细胞膜机制，进而削弱高血压自身的免疫细胞催化。伊匹哌击可以堵塞 CTLA-4 主导作用，增进 T 细胞膜转化和诱导。流行病学医师需要警惕伊匹哌击的副主导作用，最常见的不良催化还包括咳嗽、大肠、免疫系统副催化（如垂体机能与日俱增、甲锥状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、咳嗽和重度呼吸困难。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 仅推测伊匹哌击值得注意增加 III-IV 期高血压中所位 OS，28.5% 的高血压病因得到了管控。因此北美处方药管理局（EMA）于 2011 年审批伊匹哌击用作 III 和 IV 期不能切除皮肤癌高血压的化疗。迄今为止有数项流行病学试验仍在开展，以研究成果各不相同口服伊匹哌击针对各不相同已确定高血压的。

4) 抗击 PD-1 特异开放性

程序开放性至失踪蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 完全相同，也是细胞膜所列面的 T 细胞膜共减缓蛋白。正常组织中所 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后并不需要减缓过度的免疫细胞反之亦然，维持免疫细胞耐受。皮肤癌细胞膜所列将近 PD-L1 并不需要减缓 T 细胞膜转化和诱导，抗击 PD-1 特异开放性并不需要堵塞这一主导作用。

相比伊匹哌击，抗击 PD-1 特异开放性的副主导作用较少发生但神经毒素相当，主要的副主导作用还包括咳嗽、大肠、肝炎甚至败血症、内分泌病因、膀胱炎、肾机制与日俱增以及咳嗽、瘙痒症等皮肤神经毒素催化。

2015 年 EMA 审批抗击 PD-1 特异开放性纳武哌击和帕母哌击用作化疗不能切除的 IIIc 和 IV 期皮肤癌，同月 FDA 审批联合分析方法纳武哌击和伊匹哌击化疗以前皮肤癌。研究成果证实纳武哌击值得注意增加 BRAF 野生型高血压的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项之外流行病学试验比较抗击 PD-1 特异开放性与抗击 CTLA-4 特异开放性或 IFNa 的，以及抗击 PD-1 特异开放性用作可切除以前皮肤癌高血压的，迄今为止试验仍在开展。

5) BRAF 和 MEK 减缓剂

约 50% 的皮肤癌高血压发挥作用 BRAF 凋亡，凋亡与日照有关。反之亦然的糖类激酶 BRAF 通过反之亦然丝裂原转化酪氨酸（MAPK）通路在细胞膜诱导中所发挥重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 通路中所下游的酪氨酸激酶。

研究成果推测 BRAF 减缓剂威罗菲尼和将近迪罗尼并不需要显现出异常 III-IV 期 BRAF 凋亡的高血压产生极端的反之亦然，但 6～8 年末后高血压但会显现出青霉素和病因进展，这种青霉素部分是由于 BRAF 再反之亦然或 MEK 凋亡（详述绘出 2）。

联合分析方法 BRAF 减缓剂和 MEK 减缓剂并不需要更长 PFS 和 OS，增加催化亲率。常见的本品副催化还包括关节痛、呼吸困难、肥大、白痴和咳嗽，BRAF 减缓剂还能显现出异常肤损害，如咳嗽、光敏、过度对角，甚至皮肤。

绘出 2 BRAF 减缓剂发生青霉素的定律

一新常规化疗

一新常规化疗不仅能提升实体的预后，还能增加外科手术切除亲率和仅匀分布管控亲率，其并不需要通过天气预报催化和术后病理开展分析报告，对一新常规化疗不反之亦然的高血压可以改用越来越合适的解决问题。持续开放性皮肤癌的一新常规化疗还处在以前阶段，以免疫细胞化疗为主，还包括诱导、抗击 CTLA-4 特异开放性、抗击 PD-1 特异开放性、BRAF 和 MEK 减缓剂、T-VEC，之外流行病学试验仍在开展中所。

（T-VEC 是一种溶瘤HIV，2016 年被审批用作化疗以前皮肤癌。T-VEC 并不需要在细胞膜中所复制并刺激这些细胞膜产生粒细胞膜-巨噬细胞膜集落刺激因子（GM-CSF），当这些细胞膜氢化时 GM-CSF 被特赦。）

小结

（一新）常规化疗在以前皮肤癌的更佳导致了相当多的关注，大家都在翘首期待 III 期流行病学试验的检验结果，鉴于前期试验仔细观察到的不良事件致使影响高血压境遇密度，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生密度的分析报告。

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总编： 汪宇慧